Los Nuggets finalizaron la campaña con un récord de 49-33, segundo en la División Noroeste y séptimo en la Conferencia Oeste. En Semifinales de Conferencia se enfrentarán en una eliminatoria muy disputada a Toronto Raptors, llegando al séptimo partido y perdiendo en el último segundo cuando Kawhi Leonard anota un triple sobre la bocina que otorga el 3-4 para los canadienses, que a la postre se proclamarán campeones de la NBA. El 24 de octubre de 2021, en el tercer encuentro de la temporada, se convirtió en el noveno máximo anotador de la historia de la NBA al superar los 27 409 puntos de Moses Malone. Jugador con más puntos consecutivos anotados en un partido: 26 puntos (10/2/2008, ante Minnesota Timberwolves). El 20 de enero de 2016, ante los Jazz, Anthony anotó 30 puntos, superando a Larry Bird en el puesto 31 de los máximos anotados de la historia. Desde el año 1946 y hasta 1983 el equipo campeón recibía el Trofeo Walter A. Brown -denominación en honor al primer propietario de los Boston Celtics-, pasando a denominarse desde entonces como Trofeo Larry O’Brien -en favor del tercer comisionado de la NBA-. Como resultado de sus acciones fue suspendido durante 15 partidos por el Comisionado de la NBA David Stern.

10 días después, Anthony fue uno de los muchos jugadores que se implicó en la pelea entre jugadores de New York Knicks y Denver Nuggets durante un partido en el Madison Square Garden. Denver entró en los playoffs como octavo en el Oeste, convirtiéndose en el equipo con más triunfos en ser 8.º en la historia. En el tercer duelo de la eliminatoria, Anthony anotó un triple en el último segundo para dar la victoria a su equipo por 103-105. Denver avanzó a las Finales de Conferencia, pero fue eliminado en seis partidos por Los Angeles Lakers. En las semifinales nacionales se enfrentaron a Texas, camiseta jordan bulls el que los expertos preveían como campeón y que contaba con T.J. Al término de la temporada, el 29 de junio de 2021, se le hace entrega del premio Social Justice Champion que otorga la NBA, con un valor de 100.000 dólares para ser donados a una asociación benéfica. Conocida por su excelente tradición y reputación académica, durante el periplo de James en SVSM (acrónimo del instituto), el instituto adquirió una popularidad nunca antes vista a estos niveles. Anthony fue premiado como mejor jugador de la semana en tres ocasiones durante la temporada (20 al 26 de noviembre, 27 de noviembre al 3 de diciembre, y 5 al 11 de febrero) y recibió el premio al mejor jugador del mes en abril, tras liderar a los Nuggets en 10 victorias de 11 partidos.

Tras ser elegido en un par de ocasiones «Jugador de la semana en la Conferencia Este» y de llevar a los Knicks a uno de los mejores arranques ligueros, el día 9 de enero es sancionado con un partido después de un enfrentamiento con Kevin Garnett dónde el jugador de los Celtics, conocido por su trash talking, saca de quicio a Melo después de decir que su mujer tenía sabor a un tipo cereales. Finalizó como líder en la votación entre los aleros de la Conferencia Oeste (1.723.701 de votos) y segundo en general tras Kobe Bryant (2.004.940 de votos) entre los jugadores del Oeste. Anthony promedió 21 puntos durante la campaña, siendo el líder en anotación de los rookies y el 12.º en la liga. Jugador de New York Knicks con más puntos en un partido: 62 puntos (24/1/2014, ante Charlotte Bobcats). Igualó el récord de Allen Iverson de más puntos en el torneo clasificatorio con 28, y más tarde fue superado por LeBron James con 31 puntos ante Argentina. En ese campeonato Carmelo, salió todos los partidos desde el banquillo, pero terminó con una puntuación de 16.3 puntos por encuentro. En el Sweet 16, frente a Auburn, Syracuse sudó para obtener el triunfo al ganar por la mínima, 79-78, y posteriormente una fácil victoria ante Oklahoma les dio el pase a la Final Four de la NCAA por primera vez desde 1996. Anthony anotó 20 puntos y cogió 10 rebotes.

El 5 de enero de 2007 LeBron vuelve a repetir un partido para olvidar anotando solamente 8 puntos en 43 minutos de juego con varios triples incluidos pero todos fallados ante unos Milwaukee Bucks liderados por un Michael Redd de 26 puntos y 5 rebotes. LeBron James (28 años y 17 días), Kobe Bryant (29 años, 122 días), Wilt Chamberlain (29 años, 134 días), Michael Jordan (29 años, 326 días) y Oscar Robertson (30 años, 97 días). Además se convirtió en el tercer jugador de la historia en anotar más de 40 puntos en tres partidos consecutivos con más del 60% de acierto en el lanzamiento, gesta tan solo conseguida por Bernard King y Michael Jordan. En las semifinales cayeron ante los anfitriones, con Anthony contribuyendo con 13 puntos y 10 rebotes. Mucho antes de la cinta del 2000, y que aparecieran las actuales estrellas de los Clippers Blake Griffin y DeAndre Jordan, la franquicia comenzó en Nueva York como los Buffalo Braves, comandados por el miembro del Salón de la Fama Bob McAdoo. En el mes de marzo, con un récord de 11-5 de los Nuggets, camiseta de los bulls Anthony fue nombrado Jugador del Mes tras promediar 29,9 puntos. El 12 de marzo, se convirtió en el tercer jugador en anotar 10 000 puntos para dos franquicias, uniéndose a Kareem Abdul-Jabbar (Milwaukee Bucks y L.A.

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